En février 1853, le jeune Père Louis-Marie Barazer de Lannurien (1823-1854, portrait ci-contre) arrive à Rome pour fonder le Séminaire français. Il s’installe dans l’ancien Collège des Irlandais, via degli Ibernesi. Soutenue par plusieurs évêques français, la première rentrée scolaire a lieu au mois d’octobre suivant. En septembre 1854, le Père Lannurien succombe à une épidémie de choléra ; il est remplacé par le P. Melchior Freyd.
Le Séminaire se développe bien, on dépasse la trentaine de séminaristes à la troisième rentrée et les bâtiments se révèlent trop étroits. A la rentrée 1856, le Séminaire s’installe dans l’ancien couvent des clarisses, au 42 de la Via Santa Chiara, où il réside encore. La chapelle est reconstruite et achevée en 1881. De 1883 à 1890, les vieux bâtiments sont progressivement remplacés par l’immeuble actuel.